乙肝药物 高效安全是关键

  慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)长期以来一直是困扰全球的健康难题。慢性乙肝需要长期抗病毒治疗,目前国内外《慢性乙肝防治指南》均认为慢性乙肝治疗的长期目标是:预防肝功能失代偿;减少和预防肝硬化和/或肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间;短期目标是“双达标”,即一方面尽可能将乙肝病毒DNA抑制到检测不到的水平、一方面及早实现e抗原血清学转换。

  迄今为止,被国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准用于治疗慢性乙肝的核苷(酸)类似物有包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。其中,替比夫定不但在“双达标”方面更胜一筹,同时具有良好的安全性,是上述四种药物中唯一的妊娠B级药物。

  替比夫定抑制病毒作用强

  为了验证替比夫定的“实力”,全球肝病学者新乡医学院第三附属医院癫痫科好不好曾联合开展了一项为期2年的临床试验(即GLOBE试验,又称007研究),试验严格按照随机、对照、双盲的原则设计,包括了来自世界各地的1367例慢性乙肝患者。

  结果显示,与拉米夫定相比,替比夫定具有更强的抗病毒效果。服用替比夫定52周后,60%的e抗原阳性患者的乙肝病毒DNA已经降低到无法检出的水平,而拉米夫定组该比例仅为40%。随后在中国进行的临床试验(即015研究),进一步证明了替比夫定强效抑制病毒复制的作用。患者分别服用替比夫定与拉米夫定52周后,体内检测不到乙肝病毒DNA的比例分别是70%与43%,差异同样显著。

  e抗原血清学转换更胜一筹

  与乙肝病毒DNA的下降一样,e抗原血清学转换对e抗原阳性的慢性乙肝患者同样具有至关重要的意义。这是治疗脑外伤癫痫病排名好的医院因为,患者一旦发生e抗原血清学转换,不仅标志着病毒得到持久抑制,也预示着患者今后发生肝癌或肝硬化的风险明显降低。既往的研究证实,e抗原血清学转换发生得越早,肝硬化的发生率就越低,慢性乙肝患者如能在40岁之前实现e抗原转换,将来发生肝硬化的风险仅有2.8%;如果在50岁以后才出现e抗原转换,患者发生肝硬化的几率将升高到33.3%。

  GLOBE研究显示,在e抗原阳性的患者中,替比夫定比拉米夫定具有更高的e抗原阴转率和血清转换率。在指南所推荐的治疗人群(基线ALT水平超过正常值上限2倍的e抗原阳性患者)中,服用替比夫定后e抗原转阴率达到了41%,显著高于拉米夫定组的33%;两组患者的e抗原血清转换率分别为36%与27%。在中国进行的015研究结果显示,替比夫定组患者服药2年后的e抗原转阴率和血清学转换率均明显高于拉米夫定组,分别商丘治癫痫病有效的方法有几种为40%对28%以及29%对20%。

  替比夫定具有良好安全性

  除了在“双达标”方面有良好表现之外,替比夫定在安全性方面也具有明显的优势。

  替比夫定的临床前安全性研究显示替比夫定无遗传毒性、致癌性和生殖毒性。在核苷(酸)类似物中,只有替比夫定被美国FDA列为妊娠B类药物,而拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦等药物均属于妊娠C级。在2008年最新的亚太地区《慢性乙型肝炎管理指南》中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕,可继续使用妊娠B类药物”。

  而临床上的应用经验也证明,替比夫定是一种安全的药物。GLOBE研究显示,替比夫定组不良事件的发生率与拉米夫定组相似。发生率在5%以上的不良事件为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血吉林癫痫病去哪里治疗磷酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等。

  治疗52周时替比夫定组发生3—4级ALT升高的比率为4%,拉米夫定组为8%。3—4级CK升高的发生率,替比夫定治疗组为9%,拉米夫定治疗组为3%。而且绝大多数CK升高的患者无症状,在继续治疗的下一次随访时通常可明显降低。

  CK升高是核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中的普遍现象,不同的临床研究结果显示拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。关于CK升高的意义有待进一步讨论。

  总而言之,替比夫定作为一种新型的核糖类抗病毒药物,临床前及临床研究均证实了它良好的安全性,显示出相当的优势。▲

  

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